Классификация снотворных средств – Механизм действия наркотических анальгетиков

Снотворные средства (фармакология)

 

содержание   ..  10  11  12  13  14  15  16  17  18  19  20  ..

 

 

 

Снотворные средства (фармакология)

 

 

Барбитураты

Фенобарбитал

Циклобарбитал (Реладорм)

Бензодиазепины

Нитразепам

Флунитразепам

Триазолам

Другие

Зопиклон

Золпидем

Бромизовал

Доксиламин

 

Снотворные средства (гипнотики – от греч. hypnos – сон) – вещества различного химического строения, которые при определенных  условиях  способствуют  наступлению  и поддержанию сна, нормализуют  его  показатели (глубину, фазность, длительность).

Сон  является  жизненно важной  потребностью  организма. Механизм сна очень сложен. В изучение его большой вклад внес И.П.Павлов.

Сон не является однородным состоянием и в нем выделяются две фазы, несколько раз (4-5) сменяющие друг друга. Начинается сон фазой «медленного» сна, для которой характерно снижение биоэлектрической активности головного мозга, пульса, дыхания, температуры  тела, секреции  желез и  обмена  веществ. На эту  фазу  приходится 75-80% общей продолжительности сна. Она сменяется второй  фазой – «быстрого» сна, при  которой усиливается биоэлектрическая активность мозга, учащается пульс, дыхание, усиливается обмен веществ. Фаза «быстрого»  сна составляет  20-25%  общей  продолжительности, он  сопровождается  сновидениями.

Бессонница (расстройства сна) может  проявляться  замедлением засыпания  или  характера  сна (сон  короткий или  прерывистый).

Расстройства  сна  вызываются  разными  причинами:

- переутомление;

- нарушение  биологического  ритма  жизни;

- боль, заболевание;

- возбуждающее  действие напитков, ЛС и  др.

Различают  два  вида  бессонницы:

транзиторную, которая возникает при смене привычного образа жизни, эмоциональные  стрессы, нагрузка  и  др.

хроническую, являющуюся  самостоятельным  заболеванием ЦНС.

При нерезко выраженных расстройствах сна рекомендуются гигиенические мероприятия: соблюдение режима, прогулки перед сном,  отход ко сну в одно и то же время, применение лекарственных растений и т.д. Применение снотворных  должно быть последним способом  коррекции сна. Длительность  назначения снотворных  ЛС  не  должна  превышать  трех недель.

Выделяют   три  группы  снотворных  средств:

1 – производные  барбитуровой  кислоты;

2 – бензодиазепины;

3 – средства разного  химического  строения.

Механизм  действия  снотворных  заключается  в  их способности угнетать передачу импульсов в различных отделах ЦНС. Они  стимулируют  тормозные  ГАМК-ергические  процессы в  головном  мозге  через барбитуровые (барбитураты)  или  через  бензодиазепиновые (бензодиазепины)  рецепторы (Рис.13).  Важное значение имеет ослабление возбуждающего действия ретикулярной   формации  на  кору  головного  мозга.

 

Производные  барбитуровой  кислоты

Сон, вызываемый  барбитуратами (так же, как и большинством других снотворных средств), по  структуре отличается от естественного сна. Барбитураты облегчают засыпание, но укорачивают  продолжительность  фазы  «быстрого  сна».

Фенобарбитал (люминал) – ЛС длительного действия: снотворный эффект наступает через 1 час и  длится 6-8 часов. Оказывает успокаивающее, снотворное, противосудорожное действие в  зависимости  от  дозы. Обладает кумуляцией. Медленно обезвреживается в печени, при этом стимулирует активность микросомальных ферментов, выводится в основном почками в неизмененном виде.

Циклобарбитал

  входит  в  состав  комбинированного  лекарственного  средства «Реладорм».

 

БДР – бензодиазепиновый  рецептор      БРР – барбитуровый  рецептор

 

Рис.13  Схема ГАМК-бензодиазепин-барбитуратного комплекса

с ионофором хлора

 

Вводят  барбитураты  обычно внутрь, реже – ректально. После пробуждения могут наблюдаться  сонливость, разбитость, нарушение  координации  движений.

Нежелательные побочные эффекты проявляются в возникновении лекарственной зависимости при длительном применении, угнетении дыхания, нарушении функции почек и печени, аллергических реакциях (сыпь), понижении  давления.

В  настоящее  время  в  качестве  снотворных  средств  применяются  редко.

Острые отравления барбитуратами возникают в результате случайной или преднамеренной передозировки  ЛС. Наступает угнетение ЦНС, угнетение дыхания, ослабление рефлексов, падает  АД;  при  тяжелом  отравлении – отсутствует  сознание (кома).

Лечение острых отравлений заключается в ускорении выведения ЛС из организма и в поддержании жизненно важных функций. Если ЛС полностью не всосалось из желудочно-кишечного  тракта, делают  промывание желудка, дают  адсорбирующие средства, солевые слабительные. В  связи  с угнетением  дыхания  проводят  кислородную терапию, искусственное дыхание.

Для  ускорения выведения уже всосавшегося вещества назначают диуретики, используют метод форсированного диуреза. При высоких концентрациях барбитуратов в крови проводят перитонеальный диализ или гемодиализ. Аналептики используются при легких формах отравления и противопоказаны  при  глубоком  угнетении  дыхания.

 

 

Производные  бензодиазепина

Являются более безопасными средствами, имеют некоторые преимущества по сравнению с барбитуратами: они  меньше влияют  на  структуру  сна, однако  при  их  длительном  применении, особенно в больших дозах, возможна дневная сонливость, вялость, разбитость, головокружение, возможно  развитие  лекарственной  зависимости.

Эти  ЛС  обладают  транквилизирующим  эффектом (см. «Психотропные средства»). Механизм снотворного действия (и других эффектов) бензодиазепинов связан с усилением тормозного влияния ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) в ЦНС. ГАМК – основной тормозной медиатор ЦНС, выполняющий эту функцию во всех отделах мозга, включая таламус, кору, спинной мозг и др. От 30 до 50% нейронов мозга является тормозными ГАМК-ергическими. Производные бензодиазепина, взаимодействуя со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, входящими в состав одной из субъединиц ГАМК-рецептора, повышает чувствительность последнего к своему медиатору. При активации ГАМК-рецептора открывается хлорный канал; усиленный вход в клетку ионов хлора вызывает повышение потенциала мембраны, при этом активность нейронов во многих отделах мозга падает. (Рис.10)

Бензодиазепины укорачивают период засыпания, уменьшают число ночных пробуждений, увеличивают общую продолжительность сна. Они могут быть рекомендованы как при затруднении засыпания (особенно связанного с повышенной тревожностью), но главным образом при нарушении сна в целом и при коротком сне у пожилых людей.

Нитразепам (радедорм, нитросан) проявляет сильное снотворное действие, оказывая влияние на подкорковые структуры мозга, уменьшает эмоциональное возбуждение и напряжение. Применяется при бессоннице, а  также при неврозох различного генеза.  Сон наступает через 20-45 мин. после приема   лекарственного  средства  и  длится  6-8 час.

Триазолам (хальцион) оказывает выраженное снотворное действие, ускоряет засыпание, увеличивает  общую продолжительность  сна.  Лекарственная  зависимость  возникает  редко.

Флунитразепам (рогипнол) оказывает седативное, снотворное, противосудорожное, миорелаксирующее  действие. Применяется  при  расстройствах  сна, для премедикации  перед  наркозом.

Противопоказаниями  к  применению бензодиазепинов  и  других снотворных средств являются: беременность, лактация, нарушения  функции печени, почек, алкоголизм, угнетение ЦНС. Не следует  назначать во время работы водителям, летчикам и  лицам  других профессий, требующих быстрой  реакции.

Перечисленные бензодиазепиновые снотворные средства различаются по длительности действия, имеют разный период полувыведения. Т 0,5 нитразепама (и его активных метаболитов) составляет 24ч., флунитразепама – 20ч., триазолама – до 6 часов.

Специфическим антагонистом бензодиазепинов является флумазенил. Он блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет полностью или уменьшает выраженность большинства центральных эффектов бензодиазепиновых анксиолитиков. Обычно флумазенил используют для устранения остаточных эффектов бензодиазепинов (например, при их применении в хирургической практике или при диагностических процедурах), а также при их передозировке или остром отравлении.

 Вводят препарат обычно внутривенно. Действует он кратковременно – 30-60 мин, поэтому при необходимости его вводят повторно.

 

Снотворные  средства  разного  химического  строения   

Зопиклон (имован, сомнол, соннат), Золпидем (ивадал, нитрест) являются  представителями нового класса соединений, производных циклопирролона,  структурно отличающихся  от  бензодиазепинов и  барбитуратов. Седативно-снотворное  действие  этих  ЛС  обусловлено  активацией  ГАМК-ергических  процессов  в  ЦНС. Они  быстро  вызывают  сон, не меняя его  структуру, не вызывают  разбитости и  сонливости утром, не обладают  кумуляцией  и не вызывают лекарственной  зависимости. Применяются  для  лечения  разных  видов  бессонницы. Имеют Т 

0,5 около 3-5 часов.

Нежелательные эффекты: ощущение металлического привкуса во рту, тошнота, рвота, аллергические  реакции.

Бромизовал проявляет преимущественно  седативно-снотворное действие. Для получения снотворного эффекта  принимается  внутрь  в  порошках  и  таблетках, запивая  сладким  теплым чаем или  молоком. Кумуляция  и  привыкание  отсутствуют.  Малотоксичен. При  передозировке и  повышенной  чувствительности  к   лекарственному  средству  возможны  явления  «бромизма»:  

кожная  сыпь, конъюнктивит, расширение  зрачков, ринит.

Доксиламин (донормил)  является  блокатором  Н1-гистаминовых  рецепторов. Сокращает  время  засыпания.  Обладает  холинолитическим  действием. Вызывает  сухость  во  рту,  запоры, нарушения  мочеиспускания.  Снотворным  действием  обладают  и  другие  антигистаминные  средства  (см. «Противоаллергические  средства»).

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  10  11  12  13  14  15  16  17  18  19  20  ..

 

 

 

zinref.ru

Снотворные средства

Барбитураты оказывают быстрый снотворный эффект даже в тяжё­лых случаях бессонницы, но существенно нарушают физиологичес­кую структуру сна, укорачивая парадоксальную фазу.

 Основной механизм снотворного, противосудорожного и седативного влия­ний барбитуратов — аллостерическое взаимодействие с участком ГАМК-рецепторного комплекса, что приводит к повышению чув­ствительности ГАМК-рецептора к медиатору и увеличению продол­жительности активированного состояния хлорных каналов, связан­ных с этим рецепторным комплексом. В результате возникает, например, угнетение стимулирующего влияния ретикулярной фор­мации стволовой части головного мозга на его кору.

 Бензодиазепиновые производные наиболее широко применяют в качестве снотворных препаратов. В отличие от барбитуратов, они в меньшей степени нарушают нормальную структуру сна, значитель­но менее опасны в отношении формирования зависимости, не вы­зывают выраженных побочных эффектов

Зопиклон и золпидем — представители новых классов химических соединений. Золпидем избирательно взаимодействует с бензодиа-зепиновыми со,-рецепторами, что облегчает ГАМК-ергическую пе­редачу. Зопиклон непосредственно связывается с хлорным ионофором, регулируемым ГАМК. Увеличение поступления ионов хлора в клетку вызывает гиперполяризацию мембраны и, соответственно, сильное торможение нейрона. В отличие от бензодиазепинов но­ вые препараты связываются только с центральными бензодиазепиновыми рецепторами и не обладают сродством к периферическим.
Зопиклон в отличие от бензодиазепинов не влияет на длительность парадоксальной фазы сна, необходимой для восстановления пси­хических функций, памяти, способности к обучению, и несколько удлиняет медленноволновую фазу, важную для физического восста­
новления. Золпидем в меньшей степени увеличивает длительность медленноволнового сна, но более часто, особенно при длительном применении, удлиняет парадоксальную фазу сна.

Мепробамат, подобно барбитуратам, угнетает парадоксальную фазу сна, к нему развивается зависимость.

Клометиазол и хлоралгидрат обладают очень быстрым снотворным эффектом и практически не нарушают структуру сна, но клометиазол относят к препаратам, обладающим выраженной способностью вызывать лекарственную зависимость.

Бромуреиды в последние годы используют редко. Они быстро всасываются, но обладают крайне замедленным метаболизмом, что часто служит причиной развития кумуляции и «бромизма» (кожные воспалительные заболевания, конъюнктивит, атаксия, пурпура, агранулоцитоз, тромбоцитопения, депрессия или де­лирий).

В качестве снотворных до сих пор нередко используют некоторые антигистаминные средства: дифенгидрамин, гидроксизин, доксиламин, прометазин. Они вызывают угнетение парадоксальной фа­зы сна, сильное «последействие» (головные боли, сонливость поутрам) и обладают холиноблокирующими свойствами. Наиболее
важным преимуществом антигистаминных препаратов считают отсутствие формирования зависимости даже при длительном при­менении

В «большой» психиатрии при психотических состояниях для коррекции нарушений сна в зависимости от ведущего синдро­ма применяют седативные нейролептики или седативные анти­депрессанты.

www.smed.ru

40)Снотворные, классификация. Механизм действия, основные и нежелательные эффекты и сравнительная характеристика основных препаратов. Острое отравление барбитуратами и меры помощи.

Снотворные средства способствуют засыпанию и обеспечивают необходимую продолжительность сна.

В качестве снотворных средств используют препараты разных фармакологических групп. Издавна применяемые традиционные снотворные (барбитураты, некоторые алифатические соединения) по характеру влияния на ЦНС и отсутствию избирательного действия относятся к веществам наркотического типа. В небольших дозах они оказывают седативное(успокаивающее), в средних - снотворное, а в больших дозах - наркотическое действие. Для наркоза ихне применяют из-за небольшой наркотической широты и длительного действия - нельзя управлять глубиной наркоза.

В настоящее время из препаратов, обладающих снотворным эффектом, в основном назначают анксиолитики (транквилизаторы) бензодиазепинового ряда, относящиеся к психотропным веществам.

Снотворные средства оказывают угнетающее действие на межнейронную (синаптическую) передачу в различных образованиях ЦНС (например, в коре большого мозга, афферентных путях, лимбической системе). Для каждой группы снотворных средств.

Препараты, обладающие снотворной активностью, классифицируют, исходя из принципа их действия и химического строения.

I. Снотворные средства - агонисты бензодиазепиновых рецепторов

1. Производные бензодиазепина( Нитразепам Лоразепам Нозепам Темазепам Диазепам Феназепам Флуразепам)

2. Препараты разного химического строения («небензодиазепиновые» соединения) Золпидем Зопиклон

II. Снотворные средства с наркотическим типом действия

1. Гетероциклические соединения Производные барбитуровой кислоты (барбитураты) Этаминал-натрий

2. Алифатические соединения Хлоралгидрат характерна определенная локализация действия.

Для нормализации сна используют также отдельные препараты других групп, обладающие снотворными свойствами: блокаторы гистаминовых Н-рецепторов (димедрол;), средство для наркоза, эффективное при приеме внутрь (натрия оксибутират). При нарушении сна, связанного с авиаперелетами на длительные расстояния, рекомендуют препараты гормона эпифиза - мелатонина.

Несмотря на большой объем проведенных исследований, о механизме действия снотворных средств можно говорить только предположительно. Основные затруднения связаны с тем, что неизвестны механизмы развития физиологического сна. По современным представлениям, сон - это активный процесс, при котором функция гипногенных (синхронизирующих) структур головного мозга повышена, а активирующей восходящей ретикулярной формации (вызывающей десинхронизацию ЭЭГ) - понижена. Очевидно, под влиянием снотворных средств изменяется взаимодействие этих двух систем в пользу гипногенной. Действительно, многие из снотворных средств, например барбитураты, оказывают угнетающее влияние на активирующую ретикулярную формацию ствола мозга, что должно благоприятствовать развитию сна. Однако это лишь один из возможных, но не единственный механизм действия снотворных средств. Так, анксиолитики бензодиазепинового рядаспособствующие развитию сна, в отличие от барбитуратов действуют преимущественно на лимбическую систему и ее связи с другими отделами головного мозга, обеспечивающими циклическую смену бодрствования и сна.

Большое внимание привлекают вещества, образующиеся в тканях мозга и обладающие снотворной активностью (например, пептид δ-сна).

АГОНИСТЫ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Многие анксиолитики, относящиеся к производным бензодиазепина, обладают выраженной снотворной активностью (нитразепам, диазепам, феназепам и др.). Основное их действие заключается в устранении психического напряжения. Наступающее при этом успокоение способствует развитию сна.

Анксиолитики бензодиазепинового ряда обладают анксиолитической, снотворной, седативной, противосудорожной, мышечно-расслабляющей и амнестической активностью. Анксиолитический и снотворный эффекты связаны преимущественно с их угнетающим влиянием на лимбическую систему (гиппокамп) и в меньшей степени - на активирующую ретикулярную формацию ствола мозга и кору большого мозга. Мышечно-расслабляющее действие обусловлено подавлением полисинаптических спинальных рефлексов. Механизм противосудорожного (противоэпилептического) действия, очевидно, является результатом активации тормозных процессов мозга, что ограничивает распространение патологической импульсации.

Механизм седативного, снотворного и других эффектов бензодиазепинов связывают с их взаимодействием со специальными бензодиазепиновыми рецепторами Последние являютсячастью макромолекулярного комплекса ГАМКА-рецептора, включающего рецепторы, чувствительные к ГАМК, бензодиазепинам и барбитуратам, а также ионофоры хлора. За счет аллостерического взаимодействия со специфическими рецепторами бензодиазепины повышают аффинитет ГАМК к ГАМКА-рецепторам и усиливают тормозное действие ГАМК. Происходит более частое открывание ионофоров хлора. При этом повышается поступление ионов хлора внутрь нейронов, что приводит к увеличению тормозного постсинаптического потенциала.

Применяемые бензодиазепины различаются главным образом по фармакокинетике. Часть из них подвергается биотрансформации с образованием активных длительно действующих метаболитов (флуразепам, диазепам и др.). У таких препаратов общая продолжительность действия складывается из длительности эффектов как исходного вещества, так и его метаболитов.

Ряд бензодиазепинов не образуют активных метаболитов либо они быстро инактивируются (лоразепам, темазепам и др.). Препараты этого типа предпочтительнее в качестве снотворных средств, так как последействие у них выражено в меньшей степени.

По продолжительности психоседативного действия производные бензодиазепина могут быть представлены следующими группами .

1. Препараты средней продолжительности действия.

А (t1/2 = 12-18 ч): лоразепам (ативан), нозепам (оксазепам, тазепам), темазепам (рестроил).

В (t1/2 ≈ 24 ч): нитразепам (радедорм, эуноктин).

2. Препараты длительного действия (t1/2 = 30-40 ч и более): феназепам, флуразепам (далман), диазепам (сибазон, седуксен).

Все приведенные бензодиазепины вызывают сон продолжительностью 6-8 ч. Однако чем длительнее действие препарата, тем больше вероятность последействия, которое проявляется в течение дня в виде седативного эффекта, замедления двигательных реакций, нарушений памяти. При повторных назначениях происходит кумуляция препаратов, которая находится в прямой зависимости от длительности их действия.

Одним из широко применяемых в нашей стране препаратов этой группы является нитразепам. Снотворное действия нитразепама после его введения внутрь наступает через 30-60 мин и продолжается до 8 ч. Последействие мало выражено. Нитразепам усиливает и пролонгирует действие средств для наркоза, спирта этилового, снотворных наркотического типа. На сердечно-сосудистую систему здоровых людей практически не влияет.

Хорошо всасывается из кишечника. Биотрансформация нитразепама происходит в печени. Препарат кумулирует. При повторном применении развивается привыкание.

От барбитуратов нитразепам (и другие производные бензодиазепина) отличается в лучшую сторону по следующим признакам: а) в меньшей степени изменяет структуру сна; б) обладает большей широтой терапевтического действия, поэтому меньше опасность острого отравления; в) менее выражена индукция микросомальных ферментов печени; г) меньше риск развития лекарственной зависимости (однако учитывать это необходимо).

В настоящее время бензодиазепины относятся к числу наиболее оптимальных препаратов для применения в качестве снотворных средств. Особенно эффективны они при нарушении сна, связанном с эмоциональным напряжением, беспокойством, тревогой.

За последние годы синтезированы снотворные средства, не относящиеся к бензодиазепинам, но обладающие сродством к бензодиазепиновым рецепторам. К этой группе препаратов относятся золпидем и зопиклон. Места их связывания с бензодиазепиновыми рецепторами отличаются от таковых для бензодиазепинов. Однако и они приводят к активации ГАМКА-рецепторов, болеечастому открыванию хлорных ионофоров и развитию гиперполяризации. Усиливается процесс торможения, что и лежит в основе развивающегося снотворного и седативного эффектов.

Золпидем (ивадал) является производным имидазопиридина. Оказывает выраженное снотворное и седативное действие. В незначительной степени выражены анксиолитический, мышечно-расслабляющий, противосудорожный и амнестический эффекты. Избирательно взаимодействует с первым подтипом бензодиазепиновых рецепторов (BZ1-, или ω1-подтип). Мало влияет на фазы сна.

Из побочных эффектов возможны аллергические реакции, гипотензия, возбуждение, галлюцинации, атаксия, диспепсические явления, сонливость в дневное время. Феномен «отдачи» выражен в небольшой степени. При длительном приеме возникают привыкание и лекарственная зависимость (психическая и физическая), поэтому желательно непродолжительное применение препарата (не более 4 нед).

Сходен с золпидемом препарат зопиклон (имован). Это производное циклопирролона. Обладает снотворным, седативным, анксиолитическим, мышечно-расслабляющим и противосудорожным эффектами.

При длительном применении возникают привыкание и лекарственная зависимость (психическая и физическая). Из побочных эффектов отмечаются металлический горький вкус, иногда тошнота, рвота, головная боль, головокружение, аллергические реакции. Возможны психические и поведенческие расстройства, нарушение координации. Феномен «отдачи» выражен в небольшой степени. Длительность применения следует ограничивать 4 нед. В этом случае привыкание и лекарственная зависимость могут не выявляться, а побочные эффекты незначительны.

При передозировке золпидема и зопиклона в качестве антидота используют флумазенил

СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА С НАРКОТИЧЕСКИМ ТИПОМ ДЕЙСТВИЯ

Показано, что барбитураты взаимодействуют с аллостерическим участком ГАМКд-бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса и повышают аффинитет ГАМК к ГАМКд-рецепторам. Это приводит к более длительному открыванию в нейрональных мембранах каналов для ионов хлора и увеличению их поступления в клетку. При этом тормозной эффект ГАМК усиливается. Таким образом, и в случае барбитуратов успокаивающий и снотворный эффекты также в значительной степени обусловлены их ГАМК-миметическим действием. Однако есть основания считать, что барбитураты, взаимодействуя с мембраной нейронов и изменяя ее физико-химические свойства, нарушают функцию и других ионных каналов (натриевых, калиевых, кальциевых). Обсуждается также значение антагонизма барбитуратов в отношении ряда возбуждающих медиаторов (глутамата и др.).

К группе барбитуратов относятся фенобарбитал (люминал, фенобарбитон), этаминал-натрий (пентобарбитал-натрий, нембутал) и другие препараты.

Выделяют препараты длительного действия (фенобарбитал) и средней продолжительности действия(этаминал-натрий). Однако, согласно клиническим наблюдениям, снотворные из обеих групп способствуют развитию сна длительностью около 8 ч. Разная продолжительность действия проявляется в выраженности последействия и степени кумуляции.

В прекращении снотворного действия барбитуратов принимают участие разные процессы. Один из них - энзиматическая инактивация веществ микросомальными ферментами печени. Чаще всего происходит окисление (гидроксилирование радикалов при C5). В связи с этим при патологии печени, сопровождающейся снижением активности ее ферментных систем, длительность действия барбитуратов увеличивается. Последнее, естественно, относится к тем препаратам, основное количество которых подвергается биотрансформации (этаминалнатрий). Следует учитывать, что барбитураты (особенно фенобарбитал) вызывают индукцию микросомальных ферментов. Поэтому при повторном введении барбитуратов скорость их метаболизма возрастает. Очевидно, что последнее является одной из важных причин развития привыкания к ним. Кроме того, индукция микросомальных ферментов сказывается на скорости биотрансформации соединений из других химических групп.

Продолжительность действия ряда производных барбитуровой кислоты зависит и от скорости их выведения почками. Это относится к соединениям, которые в значительной степени выводятся почками в неизмененном виде (фенобарбитал). При нарушении функции почек действие таких барбитуратов заметно пролонгируется.

Длительность снотворного эффекта зависит также от перераспределения веществ в организме. Имеются в виду главным образом снижение содержания барбитуратов в тканях мозга и их депонирование в жировой ткани в случае высокой липофильности соединений.

При применении барбитуратов (даже однократном) на следующий день после пробуждения может отмечаться последействие - ощущение вялости, разбитости, нарушение психомоторных реакций, внимания. Чем медленнее выводится (инактивируется) препарат,тем выраженнее последействие. Так, снижение содержания фенобарбитала в плазме крови на 50% от введенной дозы (t1/2) происходит примерно через 3,5 дня, поэтому последействие наблюдается относительно часто. В меньшей степени оно отмечается после применения этаминал-натрия (его t1/2 составляет 30-40 ч).

Для барбитуратов при повторном их применении характерна материальная кумуляция. Наиболее выражена она у препаратов, медленно выделяющихся из организма (например, у фенобарбитала).

При длительном применении барбитуратов развивается дефицит фазы «быстрого» сна. Как отмечалось, при резкой отмене препаратов возникает так называемый феномен «отдачи», который может сохраняться несколько недель.

Непрерывное длительное применение барбитуратов приводит к развитию привыкания и может быть причиной лекарственной зависимости (психической и физической). При ежедневном использовании барбитуратов привыкание к ним выявляется примерно через 2 нед после начала приема. Скорость развития лекарственной зависимости в значительной степени определяется дозой препарата. Если дозы достаточно велики, лекарственная зависимость может развиться через 1-3 мес. Отмена препарата при наличии лекарственной зависимости сопровождается тяжелыми психическими и соматическими нарушениями (синдром абстиненции). Возникают беспокойство, раздражительность, страх, рвота, нарушение зрения, судороги, ортостатическая гипотензия и др. В тяжелых случаях может наступить смерть.

Вводят барбитураты обычно внутрь, реже - ректально. Они хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Частично связываются с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами). Легко проникают через тканевые барьеры. Выделяются почками.

В основном барбитураты назначают в качестве снотворных средств (за 30- 60 мин до сна). Однако в последнее время их использование резко уменьшилось в связи с появлением агонистов бензодиазепиновых рецепторов. Фенобарбитал в качестве снотворного средства практически не применяют. Используют барбитураты и как седативные средства (1/3-1/5 и менее от снотворной дозы). Кроме того, фенобарбитал является противоэпилептическим препаратом.

При использовании барбитуратов в терапевтических дозах каких-либо существенных нарушений со стороны внутренних органов и их систем обычно не наблюдается. Вместе с тем возможны аллергические реакции (кожные поражения, желтуха, лихорадка и др.). Наиболее часто они возникают при назначении фенобарбитала.

Острые отравления барбитуратами возникают в результате случайной или преднамеренной передозировки. Наступает угнетение ЦНС. При тяжелом отравлении развивается кома, сознание отсутствует, рефлекторная активность подавлена. Угнетаются центры продолговатого мозга. В связи с угнетением дыхательного центра снижается объем дыхания.Падает артериальное давление (гипотензия связана не только с центральным действием, но также с угнетающим влиянием веществ на сердце, ганглии, а также с прямым миотропным сосудорасширяющим действием). Нарушается функция почек.

Лечение острых отравлений заключается в ускорении выведения препарата из организма и в поддержании жизненно важных функций. Если введенный барбитурат полностью не всосался из желудочно-кишечного тракта, делают промывание желудка, дают адсорбирующие средства, солевые слабительные. Для ускорения выведения уже всосавшегося вещества назначают большие количества растворов электролитов и осмотические мочегонные или фуросемид, вызывающие быстрое и значительное увеличение диуреза (так называемый форсированный диурез). Выведению барбитуратов может также способствовать применение щелочных растворов. При очень высоких концентрациях барбитуратов в крови проводят гемосорбцию, а также перитонеальный диализ и гемодиализ.

Одна из основных задач лечения отравлений барбитуратами заключается в налаживании адекватного дыхания и устранении или предупреждении гипоксии. В тяжелых случаях проводят искусственное дыхание. Аналептики (бемегрид, коразол и др.;) назначают только при легких формах отравления; при тяжелом отравлении они не только не способствуют восстановлению дыхания, но могут даже ухудшить состояние пациента. Следует учитывать возможность развития пневмонии. При возникновении гипотензии, коллапса вводят кровь, кровезаменители, а также норадреналин. При почечной недостаточности (олигоурия1, анурия2) нередко показан гемодиализ. Прогноз зависит от дозы снотворного вещества, своевременности начала лечения, состояния организма.

41)Противоэпилептические средства, классификация. Механизм действия, основные и нежелательные эффекты, показания к применению. Сравнительная характеристика основных препаратов по механизму действия и показаниям к применению.

Противоэпилептические средства применяют для предупреждения или уменьшения (по интенсивности и частоте) судорог или соответствующих им эквивалентов (потеря или нарушение сознания, поведенческие и вегетативные расстройства и др.), наблюдаемых при периодически возникающих приступах различных форм эпилепсии.

Механизм действия таких препаратов не совсем ясен, так как в большинстве случаев неизвестна этиология эпилепсии. По-видимому, одна из возможностей заключается в снижении веществами возбудимости нейронов эпилептогенного очага. Однако, у многих противоэпилептических средств преобладает их угнетающее влияние на распространение патологической импульсации.

Угнетение противоэпилептическими веществами межнейронной передачи возбуждения может быть связано как с подавлением процесса возбуждения нейронов, так и с усилением тормозных влияний, в том числе обусловленных стимуляцией тормозных нейронов.

Существует несколько судорожных и бессудорожных форм эпилепсии, каждая из которых характеризуется своеобразной клинической картиной и определенными изменениями на ЭЭГ (последнее имеет особенно большое диагностическое значение). Так, выделяют большие судорожные припадки (grand mal1), малые приступы эпилепсии (petit mal ), миоклонус-эпилепсию, фокальную (парциальную) эпилепсию и др

Лечение каждой из форм эпилепсии проводят определенными противоэпилептическими средствами.

К противоэпилептическим средствам предъявляется ряд требований. Прежде всего эти средства, применяемые в основном для профилактики приступов эпилепсии, должны обладать высокой активностью и большой продолжительностью действия. Хорошая всасываемость из желудочно-кишечного тракта - одно из необходимых свойств таких препаратов. Желательно, чтобы они были эффективны при разных формах эпилепсии, что особенно важно при лечении смешанных ее форм. Седативный, снотворный и другие побочные эффекты неаллергической и аллергической природы крайне нежелательны, так как такие вещества принимают регулярно в течение многих месяцев и лет. При их использовании не должны возникать кумуляция, привыкание и лекарственная зависимость. Естественно, что для медицинской практики наиболее удобны препараты с малой токсичностью и большой широтой терапевтического действия.

Классифицируют противоэпилептические средства, обычно исходя из их применения при определенных формах эпилепсии:

I. Генерализованные формы эпилепсии

Большие судорожные припадки (grand mal; тонико-клонические судороги)

Натрия вальпроат Ламотриджин Дифенин Топирамат

Карбамазепин Фенобарбитал Гексамидин

Эпилептический статус

Диазепам Клоназепам Дифенин-натрий

Лоразепам Фенобарбитал-натрий Средства для наркоза

Малые приступы эпилепсии (petit mal; absense epilepsia) Этосуксимид Клоназепам ТриметинНатрия вальпроат Ламотриджин

Миоклонус-эпилепсия

Клоназепам Натрия вальпроат Ламотриджин

II. Фокальные (парциальные) формы эпилепсии

Карбамазепин Ламотриджин Клоназепам Тиагабин

Натрия вальпроат Фенобарбитал Топирамат Вигабатрин

Дифенин Гексамидин Габапентин

Кроме того, классифицировать противоэпилептические средства можно, исходя из принципов их действия:

I. Средства, блокирующие натриевые каналы

Дифенин Ламотриджин Топирамат

Карбамазепин Натрия вальпроат

II. Средства, блокирующие кальциевые каналы Т-типа

Этосуксимид Триметин Натрия вальпроат

III. Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему (рис. 9.1)

1. Средства, повышающие аффинитет ГАМК к ГАМКА-рецепторам Бензодиазепины Фенобарбитал

(диазепам, лоразепам, клоназепам) Топирамат

2. Средства, способствующие образованию ГАМК и препятствующие ее инактивации Натрия вальпроат

3. Средства, препятствующие инактивации ГАМК Вигабатрин

4. Средства, блокирующие нейрональный и глиальный захват ГАМК Тиагабин

IV. Средства, понижающие активность глутаматергической системы

1. Средства, уменьшающие высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний Ламотриджин

2. Средства, блокирующие глутаматные (АМPА) рецепторы Топирамат

Основные лекарственные средства для предупреждения больших судорожных припадков эпилепсии - карбамазепин, дифенин, натрия вальпроат, фенобарбитал, ламотриджин.

Фенобарбитал (люминал) является производным барбитуровой кислоты. Оказывает выраженное снотворное действие. Для лечения эпилепсии его используют в субгипнотических дозах. Механизм действия фенобарбитала заключается в активации ГАМК-ергической системы. Воздействуя на барбитуратный рецептор макромолекулярного ГАМКА-рецепторного комплекса, он повышает эффект ГАМК. Активность фенобарбитала при эпилепсии связана, по-видимому, с его угнетающим влиянием на возбудимость нейронов эпилептогенного очага, а также на распространение нервных импульсов. Может наблюдаться седативное, а иногда и снотворное действие препарата. Следует учитывать, что у фенобарбитала выражена способность к кумуляции. При длительном его применении не исключена возможность развития привыкания и лекарственной зависимости.

Более избирательным противоэпилептическим эффектом обладает производное гидантоина дифенин (фенитоин, дифенилгидантоин, дилантин;). Он блокирует натриевые каналы, пролонгирует время их инактивации и тем самым препятствует генерации и распространению высокочастотных разрядов. Последнее предупреждает развитие судорог.

Из желудочно-кишечного тракта дифенин всасывается хорошо. Биотрансформация его происходит в печени. Вместе с тем дифенин аналогично фенобарбиталу вызывает индукцию микросомальных ферментов печени. Продукты превращения дифенина и незначительная его часть в неизмененном виде выделяются из организма почками. Дифенин может кумулировать, но в значительно меньшей степени, чем фенобарбитал.

В отличие от фенобарбитала общего угнетающего действия на ЦНС дифенин не оказывает (в терапевтических дозах не вызывает сонливости, отсутствует или мало выражен седативный эффект). При применении дифенина могут наблюдаться нарушения нейрогенного происхождения (головокружение, атаксия, тремор, нистагм, диплопия и др.). Нередко отмечается гиперпластический гингивит (разрастание слизистой оболочки десен). Вследствие раздражающего действия дифенин может вызывать тошноту и рвоту. Возможны разнообразные кожные высыпания.

Вспомогательным средством, применяемым для лечения больших припадков, является гексамидин (примидон) - производное пиримидина.

Гексамидин не столь активен, как фенобарбитал, но менее токсичен. Может вызывать сонливость (но в меньшей степени, чем фенобарбитал), головокружение, головную боль, тошноту, атаксию, кожные высыпания и другие побочные эффекты.

При эпилептическом статусе (длительно не прекращающиеся большие судорожные припадки) лучший результат дает внутривенное (или ректальное) введение бензодиазепиновыхпроизводных диазепама (сибазон), лоразепама и клоназепама. Механизм их действия связан с активацией ГАМК-ергической системы.

Кроме того, можно воспользоваться парентеральным введением натриевых солей дифенина, фенобарбитала, а также назначением средств для ингаляционного и неингаляционного наркоза.

При фокальной эпилепсии применяют карбамазепин, топирамат, дифенин, вигабатрин, габапентин, гексамидин, фенобарбитал и другие.

Широкое распространение при этой форме эпилепсии получил карбамазепин (стазепин, тегретол, финлепсин). По химической структуре он относится кпроизводным дибензазепина. Его противосудорожную активность связывают с блоком натриевых каналов. Преимуществом этого препарата является то, что противоэпилептический эффект сочетается у него с благоприятным психотропным действием. Последнее проявляется в том, что после приема карбамазепина у больных улучшается настроение, они становятся более общительными, деятельными. Это облегчает их социальную и профессиональную реабилитацию.

Применяют карбамазепин также при больших судорожных припадках, смешанных формах эпилепси1.

При приеме карбамазепина могут отмечаться некоторые нежелательные явления, особенно в начале лечения. К ним относятся диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, сонливость, нарушение аккомодации и др. Препарат угнетает психомоторные реакции, в связи с чем его не рекомендуют назначать водителям транспорта и представителям подобных профессий. Переносимость спирта этилового на фоне действия карбамазепина снижается.

Противоэпилептический препарат топирамат (топамакс) является сульфаматзамещенным моносахаридом (производное d-фруктозы). Имеются данные, что он блокирует потенциалзависимые натриевые каналы, а также усиливает действие ГАМК на ГАМКА-рецепторы. Кроме того, он ослабляет активацию глутаматных (AMPA) рецепторов.

Применяется при фокальной и генерализованной тонико-клонической эпилепсии.

Из побочных эффектов возможны нарушения функций ЦНС (атаксия, головокружение, утомляемость, сонливость и др.), гепатотоксическое действие, уролитиаз и пр.

Для предупреждения малых приступов эпилепсии используют главным образом этосуксимид, натрия вальпроат, а также клоназепам, ламотриджин и триметин.

Этосуксимид (суксилеп) относится к группе сукцинимидов. Блокирует кальциевые каналы Т-типа. Является препаратом выбора для профилактики малых приступов эпилепсии. Этосуксимид менее токсичен, чем триметин, однако при его использовании возникают (хотя и реже) те же серьезные нарушения со стороны кроветворения и функции почек. Кроме того, возможны диспепсические расстройства, головокружение, слабость, утомляемость. Контроль состава крови при лечении этосуксимидом обязателен.

Триметин (триметадион, тридион) является производным оксазолидина. Он угнетает полисинаптические рефлексы спинного мозга. Считают, что триметин блокирует кальциевые каналы Т-типа, снижая интенсивность вхождения ионов кальция внутрь нейронов.

Из желудочно-кишечного тракта триметин всасывается хорошо. Химические его превращения происходят преимущественно в печени. Образовавшиеся метаболиты выделяются почками.

Из побочных эффектов для триметина типичны седативное действие, гемералопия1. Возможны и более тяжелые осложнения: аллергические поражения кожи, нарушения кроветворения (включая апластическую анемию и агранулоцитоз). Могут страдать функции печени и почек. В связи с этим при лечении триметином проводят систематический контроль состояния кроветворения, функции печени и почек.

Одним из новых препаратов является ламотриджин (ламиктал). По химическому строению это производное фенилтриазина. Механизм его действия связывают с блокированием натриевых каналов, а также со снижением высвобождения возбуждающих аминокислот из пресинаптических окончаний. Он полностью всасывается при энтеральном введении. Действует длительно. Следовательно, дозировать препарат следует с учетом функции печени и почек. Это необходимо иметь в виду и при комбинированном применении ламотриджина с препаратами, влияющими на активность микросомальных ферментов печени. Назначается при малых приступах, фокальной эпилепсии, а также при больших

Миоклонус-эпилепсия довольно устойчива к медикаментозному лечению. Обычно в этих случаях эффективны бензодиазепины клоназепам, диазепам (сибазон, седуксен), и нитразепам (эуноктин). Следует отметить, что клоназепам оказывает положительное влияние при многих формах эпилепсии, вызывая минимальные побочные эффекты (возможны сонливость, редко атаксия, нарушение аппетита и др.). Нитразепам применяют также при малых приступах эпилепсии. Противосудорожную активность бензодиазепинов связывают с их ГАМК-миметическим эффектом.

При этой форме эпилепсии нередко используют натрия вальпроат (депакин), который оказался также активным при больших и малых припадках. Менееэффективен он при фокальной эпилепсии. Механизм его противосудорожного действия сложен. Он связан с накоплением в мозге ГАМК, так как натрия вальпроат тормозит ее биотрансформацию (ингибирует ГАМК-трансаминазу) и стимулирует ее синтез (активирует фермент глутаматдекарбоксилазу). Кроме того, он блокирует натриевые каналы и в небольшой степени - кальциевые каналы Т- типа. Побочные эффекты (тошнота, атаксия, сонливость) наблюдаются относительно редко и выражены в небольшой степени.

Имеются данные, что натрия вальпроат может усиливать побочные эффекты других противоэпилептических средств. Это следует иметь в виду, так как натрия вальпроат нередко применяют в качестве одного из компонентов комбинированной терапии эпилепсии.

Противоэпилептическими свойствами обладают также вещества, входящие в другие фармакологические группы, например ингибиторы карбоангидразы диакарб, сультиам.

studfiles.net

Снотворные таблетки: актуальный обзор

Различные нарушения сна в современном мире встречаются достаточно часто. Доказано, что у жителей больших городов бессонница диагностируется у большего процента населения по сравнению с жителями деревень и поселков. Основным способом лечения нарушений сна являются снотворные таблетки. Какие препараты самые сильные и можно ли купить их без рецепта?

СодержаниеСвернуть

Девушка приняла таблетки для облегчения наступления сна

Классификация снотворных средств

Снотворными называют лекарственные средства, вызывающие состояние, по характеристикам приближающиеся к естественному сну и способные ускорить процесс засыпания, усилить глубину сна и его длительность. Научное название группы препаратов для сна – гипнотики. Небольшие дозы этих лекарственных средств оказывают расслабляющее и успокаивающее действие.

Все гипнотики делятся на две большие группы: средства с наркотическим и ненаркотическим действием.

Ненаркотические гипнотики:

  • Бензодиазепины – Нитразепам, Дормикум, Флунитразепам, Хальцион, Триазолам, Темазепам.
  • Небензодиазепины: Золпидем (Ивадал), Зопиклон (Имован).
  • Блокаторы гистаминовых рецепторов: Донормил.
  • Производные ГАМК: Фенибут.

Наркотические гипнотики:

  • Барбитураты (производные барбитуровой кислоты): Барбитал, Фенобарбитал, Эстимал.

Бензодиазепины

В эту группу снотворных средств входят вещества, обладающие снотворным, противотревожным и противоэпилептическим действием. При расстройстве сна бензодиазепины ускоряют процесс засыпания и значительно удлиняют продолжительность отдыха. Действие препаратов из этой группы оказывает влияние на структуру сна, укорачивая фазы быстрого и пародоксального сна, поэтому сновидения при употреблении бензодиазепинов – явление нечастое.

Эффективность снотворных средств из группы бензодиазепинов увеличивается за счет анксиолитического свойства – снятия тревожности, напряженности, острой реакции на происходящие события, в связи с чем эти средства являются препаратами выбора для лечения бессонницы.

Список препаратов достаточно обширный и включает в себя торговые названия:

  • Нитразепам – «Эуноктин», «Радедорм», «Берлидорм».
  • Мидазолам – «Дормикум», «Флормидал».
  • Триазолам – «Хальцион».
  • Флунитразепам – «Рогипнол».

Средняя продолжительность лечения бензодиазепинами составляет 2 недели. При более длительном применении – около 3-4 недель, развивается лекарственная зависимость. Резкое прекращение приема этих снотворных приводит к развитию синдрома отмены: пациент испытывает чувство тревоги, бессонницу, его мучают ночные кошмары, наблюдается тремор конечностей.

Психоактивные препараты со снотворным, анксиолитическим и противосудорожным эффектами

Неприятным эффектом этих снотворных средств является «синдром последствия» — после просыпания человек ощущает вялость, слабость в мышцах, головокружение, сонливость, возможно нарушение координации движений и снижение концентрации внимания. Подобные симптомы связаны с медленным метаболизмом бензодиазепинов в организме – препараты долго всасываются в кровь из желудка, а в печени происходит неполный распад с выведением в кровь активных метаболитов, которые поддерживают основное действие таблеток. В связи с этим свойством крайне не рекомендовано использовать препараты пациентам, чья работа требует концентрации внимания и сосредоточенности – водителям автотранспорта, высотникам.

Отравление бензодиазепинами происходит достаточно редко из-за их малотоксичности.

Небензодиазепины

Основными препаратами из этой группы стали так называемые Z-препараты – Зопиклон, Золпидем и Залеплон. Мягкое действие этих таблеток делает их более безопасными, чем производные барбитуровой кислоты, а сниженная вероятность развития физической зависимости и привыкания в сравнении с бензодиазепинами предоставляет возможность более длительного лечения.

Как и любые другие лекарственные вещества, небензодиазепиновые препараты имеют недостатки – существует вероятность развития амнезии, реже – галлюцинаций. Длительное применение Z–препаратов может сопровождаться дневной сонливостью и тревожностью. Залеплон обладает коротким периодом полураспада, в связи с чем он более безопасен для применения у лиц, чья деятельность требует особой концентрации внимания.

Снотворное средство небензодиазепиновой структуры

Лечение небензодиазепиновыми препаратами не следует прекращать резко в том случае, если терапия длится более 2 недель, что связано с повышенной возможностью развития синдрома отмены. Дозу сокращают постепенно, в течение нескольких недель в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.

Блокаторы гистаминовых рецепторов

Известным свойством препаратов для лечения аллергии является снотворное действие, на чем и основан эффект современного снотворного средства Донормил. Механизм действия Донормила основан на его способности оказывать влияние на отдельные участки мозга, отвечающие за процесс нервного возбуждения. Препарат отпускается из аптеки без рецепта, поэтому является более доступным. Среди побочных эффектов Донормила следует выделить сильную сухость во рту, запоры и задержку мочеиспускания во время приема снотворного средства. Препарат не вызывает привыкания, а возможность отравления очень низкая – не было выявлено ни одного летального исхода при передозировке.

Барбитураты

Основная часть производных барбитуровой кислоты исключена из списка препаратов для лечения бессонницы из-за большого количества побочных эффектов. В современной клинической практике барбитураты все реже назначаются больным, страдающим различными нарушениями сна. Сон, инициированный этой группой препаратов, отличается от нормального физиологического сна – нарушается цикличность фаз и изменяется его структура. Лекарственная зависимость развивается сразу после повторного приема, а длительное лечение провоцирует привыкание. Сон, вызванный наркотическим снотворным, прерывистый, отмечается наличие кошмарных сновидений. После просыпания человек испытывает сильную сонливость, усталость, нарушена координация движений.

Лекарственное средство из группы барбитуратов

В настоящее время к применению разрешены только Фенобарбитал и Циклобарбитал (Реладорм). Половина снотворной дозы этих препаратов производит расслабляющий эффект, а превышение дозировки в несколько раз вызывает тяжелое отравление. Синдром отмены развивается сразу после прекращения лекарственной терапии и выражается в тяжелой бессоннице, раздражительности, тревожности, плохом настроением и угнетении работоспособности.

Производные ГАМК

Гамма-Аминомаслянная кислота является тормозным медиатором центральной нервной системы и занимает важное место в формировании медленного сна. Основным препаратом этой группы является средство под названием «Фенибут». Этот ноотропный препарат, обладающий снотворным эффектом, способствует нормализации времени засыпания и восстанавливает нормальную цикличность фаз сна. В отличие от препаратов бензодиазепинового ряда Фенибут способствует продлению фазы медленного сна, за счет чего значительно улучшается самочувствие пациента после просыпания. Снотворное малотоксично, имеет короткий список побочных эффектов и не вызывает лекарственной зависимости.

Ноотропное средство, нормализующее сон

Какое снотворное лучше?

Ответить на этот вопрос может только врач, который знает все индивидуальные особенности организма пациента и учитывает разновидность нарушения сна при назначении того или иного препарата. Только после подробного сбора анамнеза врач может выдать список препаратов для лечения с точным указанием того, сколько таблеток следует пить.

И немного о секретах...

Вы когда-нибудь испытывали бессонницу?! Конечно, вы не понаслышке знаете что это такое: частые бессонные ночи, разбитость, снижение трудоспособности, настроения, сонливость днем, ощущение постоянного нехватки сна..
  • А теперь ответьте на вопрос: вас это устраивает?
  • Разве это можно терпеть?
  • Готовы ли вы дальше так жить?
  • А сколько денег вы уже «спустили» на неэффективное лечение?
Правильно — пора с этим кончать! Согласны? Именно поэтому мы решили опубликовать эксклюзивное интервью с Еленой Малышевой, в котором она раскрыла секрет избавления от бессонницы.

Читать интервью далее >>

sonologia.ru

Снотворные лекарственные препараты и средства

Под бессонницей подразумевается регулярно повторяющаяся сложность в засыпании, поддержании и сохранении сна или нарушение его качества, а также состояние неудовлетворённости ото сна после пробуждения и чувство усталости в течение дня. Разработано довольное большое количество методов и средств, позволяющих бороться с этой проблемой. Начиная с нормализации режима и гигиены сна, и заканчивая специальными устройствами, нормализующими электрическую активность головного мозга. Однако большую роль в лечении инсомний играют снотворные средства.

С каждым годом список снотворных лекарственных средств становится всё более обширным

Самостоятельное употребление лекарственных средств может не только не решить проблему, но и усугубить состояние здоровья.

Перед использованием любого лекарства необходимо проконсультироваться с врачом. Только специалист может оценить состояние проблемы и здоровья, назначив наиболее подходящий препарат.

Определение понятий

Снотворное средство – это лекарственное вещество в определённой форме выпуска, которое оказывает благоприятное влияние на процесс засыпания и позволяет поддерживать оптимальную длительность сна. В качестве этих лекарственных средств используются различные виды и группы препаратов. К наиболее старой группе веществ, применяемых с этой целью, относятся барбитураты (их также называют «традиционными снотворными»).

Существует понятие «идеального препарата». Это условное обозначение гипотетического средства, которое обладает заданными свойствами и не оказывает какого-либо отрицательного эффекта. Идеальные снотворные средства обладают следующими свойствами:

  • Помогают максимально быстро заснуть.
  • Обеспечивают поддержание и сохранение сна.
  • Не вызывают чувство усталости и желание спать в дневное время.
  • Обладают чрезвычайно низкой частотой возникновения побочных реакций.

Следует отметить, что на сегодняшний день ни одно снотворное, какое могло бы полностью удовлетворить все требования. Однако разработки продолжаются, и каждый год на рынок выходят всё более эффективные снотворные лекарственные средства.

Распространённость проблемы бессонницы

Бессонница остаётся актуальной проблемой современного общества. Согласно данным Центра по контролю и профилактике заболеваний США около 35% населения Соединённых Штатов жаловались на проблемы с засыпанием хотя бы один раз за прошедший год. У 10% из них отмечалась хроническая или тяжёлая форма инсомнии. Кроме того, отмечается устойчивая тенденция к распространению проблем со сном за последние 20 лет. Вместе с тем, всё больше людей вынуждены принимать лекарственные средства для устранения проблем со сном.

Снотворное действие лекарственных средств заключается в нормализации сна

Такое широкое и порой бесконтрольное применение препаратов может сопровождаться возникновением не только проблем со здоровьем и общим самочувствием, но и становится серьёзной социальной проблемой. Многие принимаемые человеком снотворные препараты, особенно первых поколений, вызывали такой серьёзный побочный эффект, как дневная сонливость и снижение скорости реакции, внимания. Среди всех причин дорожно-транспортных происшествий серьёзную долю занимает засыпание за рулём или снижение реакции.

Разновидности лекарственных средств

Классификация снотворных средств включает в себя несколько групп препаратов. К ним относятся:

  • Препараты, влияющие на бензодиазепиновые рецепторы и сами являющиеся производными бензодиазепина.
  • Препараты, влияющие на бензодиазепиновые рецепторы, но сами не являющиеся производными бензодиазепина.
  • Снотворные с наркотическим типом действия.
  • Препараты растительного происхождения.
  • Производные гормона шишковидного тела.

Кроме того, от бессонницы изредка применяются лекарственные средства других групп: блокаторы гистаминовых рецепторов (димедрол), наркотические препараты, которые можно употреблять через рот (оксибутират натрия).

Большинство снотворных препаратов отпускаются в аптеке только по рецепту (входят в так называемый список Б – перечень сильнодействующих веществ).

Это не удивительно, ведь данные вещества обладают достаточно сильным воздействием на центральную нервную систему и могут оказывать весьма серьёзное влияние на внутренние органы.

Бензодиазепиновые средства

Бензодиазепиновые препараты относят к группе анксиолитиков – лекарственных веществ, которые снимают чувство тревоги и уменьшают психическое напряжение. При этом наступает успокоение, чем обусловлен снотворный эффект. Другое название препаратов этой группы – транквилизаторы.

В результате приёма снотворных бензодиазепинового ряда возникают следующие эффекты:

  • Противотревожный.
  • Снотворный.
  • Успокаивающий.
  • Противосудорожный.

Первые два эффекта связаны с угнетением, так называемой, лимбической системы. Отдельные структуры этой системы участвуют в поддержании состояния бодрствования. Судя из названия группы, к которой относятся данные препараты, становится ясным, что они влияют на бензодиазепиновые рецепторы. Они являются частью большого рецепторного комплекса, с которым взаимодействуют также γ-аминомасляная кислота, барбитураты. Стимуляция этого рецепторного комплекса приводит к тормозному влиянию на высшую нервную деятельность. Влияние данных препаратов может быть чрезвычайно сильным. Этим пользуются в неотложных ситуациях, когда необходимо срочно усыпить пациентов при психомоторном возбуждении.

Снотворные средства с наркотическим типом действия

Снотворные средства бензодиазепинового ряда включают следующие препараты:

  • Диазепам.
  • Феназепам.
  • Флуразепам.
  • Нитразепам.
  • Лоразепам.
  • Нозепам.
  • Темазепам.

Все перечисленные препараты вызывают фармакологический сон длительностью около 6-8 часов. Однако каждый из них отличается периодом выведения из организма, с чем связано возникновение многих нежелательных эффектов в период бодрствования. Данные нежелательные эффекты проявляются в виде вялости, сонливости, снижения скорости реакции и ограничения внимания. Также наблюдается незначительное уменьшение способности запоминать текущие события и воспроизводить полученные ранее знания.

Также для бензодиазепинов характерно накопление снотворного эффекта. Поэтому длительно принимать их категорически не рекомендуется. Скорость развития эффекта связана с тем, какая доза использовалась для лечения бессонницы.

Необходимо осторожно прекращать приём бензодиазепиновых средств, так как в случае резкого прекращения возникает эффект отдачи. Он проявляется в возращении симптомов инсомнии в ещё большей степени, чем они были до начала лечения.

Многие врачи считают, что бензодиазепины являются оптимальными снотворными средствами. Особенно по сравнению с группой наркотических средств.

Небензодиазепиновые средства

За последние 10 лет учёные пытались изобрести препараты, которые обладали бы достаточно высокой эффективностью (как бензодиазепины), но были бы лишены побочных действий. Считается, что результат был достигнут. Продуктом многолетнего труда стали 2 препарата: золпидем и зопиклон.

Снотворный препарат Золпидем

Эти препараты связываются с названным выше рецепторным комплексом. Но не напрямую с бензодиазепиновыми рецепторами. Эффект связан с влиянием на каналы, регулирующие потоки ионов хлора в нейронах. Эти ионы оказывают угнетающее влияние на высшую нервную деятельность.

Зопиклон и золпидем оказывают выраженное успокаивающее и снотворное влияние. Данные средства от бессонницы мало влияют на фазы сна. То есть сохраняется наиболее физиологичная архитектура сна, если не превышена дозировка. Синдром отмены для этих средств не характерен.

Однако эти препараты не идеальны и вызывают побочные эффекты, особенно если не принимать их строго согласно инструкции:

  • Аллергия.
  • Снижение артериального давления.
  • Галлюцинации.
  • Расстройства пищеварения.

Если принимать эти препараты длительное время, то развивается зависимость (как физическая, так и психическая) и могут возникать неприятные ощущения (горький вкус, снижение восприятия запаха). Необходимо ограничивать использование золпидема и зопиклона 1 месяцем.

Наркотические препараты

Довольно большую группу представляют снотворные, по типу действия, напоминающие наркотические препараты. К ним относят препараты барбитурового ряда. Показано, что эффект этих веществ для сна также основан на воздействии на ГАМК-рецепторный комплекс нейронов головного мозга. Стимулируя этот комплекс, они усиливают влияние тормозных нейромедиаторов. Основной препарат этой группы носит название фенобарбитал. Он имеет снотворный, успокоительный и противосудорожный эффекты.

При приёме барбитуратов на ночь возникает крепкий и глубокий сон. Многие люди отмечают, что после этих препаратов спится намного лучше. Однако при их повторном использовании развивается дефицит фазы быстрого сна, что проявляется возникновением чувства общей слабости, разбитости днём. Важное значение имеет дозировка данных средств. Не превышая терапевтические дозы препаратов, чаще всего получается избежать побочных эффектов. Но когда дозировка нарушается, их развитие неизбежно.

К основным побочным явлениям барбитуратов относят:

  • Привыкание.
  • Нарушение функции печени и почек.
  • Угнетение нервной системы.
  • При передозировке нарушается работа дыхательного центра, что является смертельным осложнением.

Данные препараты имеют и другие особенности. Одним из основных отличий от других лекарственных средств является стимуляция ферментных систем печени. Особенно данный эффект касается тех случаев, когда средство принято внутрь. Необходимо всегда учитывать этот факт перед началом использования данных средств от бессонницы.

Препараты растительного происхождения

Нельзя сказать, что по силе своего снотворного влияния растительные препараты могут сравниться с синтетическими препаратами. Однако препараты растительного происхождения оказывают более мягкое действие, отличаются большей безопасностью и могут применяться значительно дольше. При их использовании не столь важна точная дозировка. Даже чрезмерное употребление в большинстве случаев может никак не отразиться на общем состоянии. Поэтому их можно рекомендовать для взрослых и детей.

Растительные препараты – успокаивают нервную систему и улучшают качество ночного отдыха.

К растениям с наибольшей снотворной эффективностью относят:

  • Валериану.
  • Мяту.
  • Мелиссу.
  • Боярышник.
  • Душицу.

Любой растительный препарат, помогающий успокоиться, может быть отнесён к группе снотворных. Механизм действия веществ, находящихся в частях растений, досконально не изучен. Это сложно сделать ввиду большого количества взаимно действующих компонентов растительного сырья. Однако официальная медицина не отрицает эффективности данной группы препаратов (в отличие от гомеопатии).

Взаимодействие снотворных средств

Важнейшая характеристика любого препарата – безопасность. Особенно это актуально для лиц старшей возрастной категории и детей. Ведь у пожилых людей накапливается довольно большое количество сопутствующих заболеваний. Данные состояния корректируются разнообразными препаратами.

Известное выражение, что одна таблетка может быть безопасной, но если принять две безопасные таблетки, то вместе они становятся ядом.

К примеру, барбитураты могут вызывать снижение артериального давления. Совместный приём вместе с гипотензивными средствами может сопровождаться критическим снижением давления, вплоть до возникновения коллапса и потери сознания. На фоне выраженного атеросклероза церебральных сосудов значительная гипотензия может стать причиной ишемического инсульта.

Те же барбитураты, влияя на функцию печёночных ферментов, влияют на метаболизм препаратов, которые инактивируются в печени. На фоне приёма оральных контрацептивов высок риск повреждения гепатоцитов, вплоть до развития токсического гепатита, цирроза и рака.

К основным противопоказаниям, которые распространяются на большинство снотворных средств в любой форме выпуска (таблетки, капли, порошок, инъекционные растворы), относятся:

  • Миастения.
  • Артериальная гипертензия.
  • Дыхательная недостаточность.
  • Беременность и кормление грудью (некоторые растительные успокоительные допустимы).
  • Острые заболевания печени и почек.

Основные принципы назначения

Всемирная организация здравоохранения разработала ряд рекомендаций, которые регулируют то, какое снотворное необходимо использовать в различных ситуациях. Считается, что однозначно необходимо начинать с немедикаментозных средств. Так как беспокойство, нарушение сна являются обычными психологическими реакциями на стресс, то необходимо всячески избегать стрессовых ситуаций. Кроме того, необходимо наладить режим сна (засыпать и просыпаться в одно и то же время, соблюдать температурный режим в спальной комнате).

Следующим этапом является применение растительных седативных средств. Только в том случае, если от растительных препаратов нет должного эффекта, следует переходить на более серьёзные лекарственные средства. Подбор препарата и его дозировка – это задача врача. Самолечение абсолютно недопустимо.

sonzzz.ru

Снотворные средства.Классификация.Механизм действия и сравнительная характеристика препаратов.Индивидуальный подбор снотворных для назначения.Побочнеы эффекты. Острые отравления.

Снотворные средства способствуют засыпанию и обеспечивают необходимую продолжительность сна. В качестве снотворных средств используют препараты разных фармаколо­гических групп. Издавна применяемые традиционные снотворные (барбитура­ты, некоторые алифатические соединения) по характеру влияния на ЦНС и отсутствию избирательного действия относятся к веществам наркотического типа. В небольших дозах они оказывают седативное1 (успокаивающее), в сред­них — снотворное, а в больших дозах — наркотическое действие.

Классификация

Препараты, обладающие снотворной активностью, классифицируют, исходя из принципа их действия и химического строения.

I. Снотворные средства — агониеты бензодиазепиновых рецепторов

1. Производные бензодиазепина Нитразепам Лоразепам Нозепам Темазепам Диазепам Феназепам Флуразепам

2. Препараты разного химического строения («небензодиазепиновые» соединения) Золпидем Зопиклон

П. Снотворные средства с наркотическим типом действия

1. Гетероциклические соединения Производные барбитуровой кислоты (барбитураты) Этаминал-натрий

2. Алифатические соединения Хлоралгидрат

Большин­ство снотворных средств (барбитураты и др.) существенно изменяют структуру сна. Прежде всего это касается «быстрого» сна (увеличивается латентный период появления 1 фазы «быстрого» сна, уменьшается общая его продолжительность). Отмена снотворных может сопровождаться так называемым феноменом «отда­чи», выраженность которого зависит от дозы препаратов и срока их применения. Не отмечено влияния на «быстрый» сон натрия оксибутирата и хлоралгидрата или это влияние незначительно, однако оба препарата имеют ряд недостатков. Мало влияют на структуру сна золпидем и зопиклон. Препараты из группы бензодиазепинов (нитразепам, диазепам и др.) укорачивают фазу «быстрого» сна в меньшей степени, чем барбитураты.

Отравление.

Все производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал, барбитал, мединал,) довольно быстро всасываются и практически полностью в желудочно-кишечном тракте. Смертельная доза: около 10 врачебных доз с большими индивидуальными различиями. Острое отравление снотворными прежде всего сопровождается угнетением функций центральной нервной системы. Ведущим симптомом является нарушение дыхания и прогрессирующее развитие кислородного голодания. Дыхание становится редким, прерывистым. Все виды рефлекторной деятельности подавлены. Смерть наступает в результате паралича дыхательного центра и острого нарушения кровообращения. Хроническое отравление чаще всего возникает при приеме барбитуратов, об­ладающих выраженной кумуляцией (фенобарбитал). Проявляется это апатией, сонливостью, слабостью, нарушением равновесия, нечленораздельной речью, головокружением. Возможны галлюцинации, психомоторное возбуждение, судо­роги. Могут страдать также кровообращение, пищеварение, функции печени, почек.



Симптомы

Наблюдаются 4 клинические стадии интоксикации.Стадия 1 - "засыпания":характеризуется сонливостью, апатией, снижением реакций на внешние раздражители, однако контакт с бол ьиым может быть установлен. Стадия 2 - "поверхностной комы": отмечается потеря сознания. На болевое раздражение больные могут отвечать слабой двигательной реакцией, кратковременным расширением зрачков Затрудняется глотание и ослабевает кашлевой рефлекс, присоединяются нарушения дыхания из-за западения языка. Характерно повышение температуры теладо39°-40°С. Стадия 3 - "глубокой комы": характеризуется отсутствием всех рефлексов, наблюдаются признаки угрожающего нарушения жизненно важных функций организма. На первый план выступают нарушения дыхания от поверхностного, аритмичного до полного его паралича, связанного с угнетением деятельности центральной нервной системы. В стадии 4 - "посткоматозном состоянии" постепенно восстанавливается сознание. В первые сутки после пробуждения у большинства больных наблюдаются плаксивость, иногда умеренное психомоторное возбуждение, нарушение сна. Наиболее частыми осложнениями являются пневмонии, трахеобронхиты, пролежни.

Лечение Отравления снотворными средствами (барбитуратами):

Отравление снотворными средствамитребует неотложной помощи. В первую очередь необходимо удалить яд из желудка, уменьшить его содержание в крови, поддержать дыхание и сердечно-сосудистую систему. Яд из желудка удаляют путем его промывания (чем раньше начато промывание, тем оно эффективнее), расходуя 10-13 л воды, целесообразно повторное промывание, лучше всего через зонд. Если пострадавший находится в сознании и отсутствует зонд, промывание можно осуществить повторным приемом нескольких стаканов теплой воды с последующим вызыванием рвоты (раздражение зева). Для ускоренного выведения всосавшихся барбитуратов и выделения их почками дают обильное питье и мочегонные средства. Для ускоренного выведения яда и избытка жидкости назначают внутривенно быстродействующий диуретик.



cyberpedia.su

Снотворные средства. Классификация по химической структуре. Сравнительная характеристика препаратов различных групп. Побочные эффекты. Использование в стоматологии.

При нерезко выраженных расстройствах сна рекомендуются гигиенические мероприятия: соблюдение режима, прогулки перед сном, отход ко сну в одно и то же время, применение лекарственных растений и т.д. Применение снотворных должно быть последним способом коррекции сна. Длительность назначения снотворных ЛС не должна превышать трех недель.

Выделяют три группы снотворных средств:

1 – производные барбитуровой кислоты;

2 – бензодиазепины;

3 – средства разного химического строения.

Механизм действия снотворных заключается в их способности угнетать передачу импульсов в различных отделах ЦНС. Они стимулируют тормозные ГАМК-ергические процессы в головном мозге через барбитуровые (барбитураты) или через бензодиазепиновые (бензодиазепины) рецепторы. Важное значение имеет ослабление возбуждающего действия ретикулярной формации на кору головного мозга.

Производные барбитуровой кислоты

Сон, вызываемый барбитуратами (так же, как и большинством других снотворных средств), по структуре отличается от естественного сна. Барбитураты облегчают засыпание, но укорачивают продолжительность фазы «быстрого сна».

Фенобарбитал (люминал) – ЛС длительного действия: снотворный эффект наступает через 1 час и длится 6-8 часов. Оказывает успокаивающее, снотворное, противосудорожное действие в зависимости от дозы. Обладает кумуляцией.

Циклобарбитал входит в состав комбинированного лекарственного средства «Реладорм».

Вводят барбитураты обычно внутрь, реже – ректально. После пробуждения могут наблюдаться сонливость, разбитость, нарушение координации движений.

Нежелательные побочные эффекты проявляются в возникновении лекарственной зависимости при длительном применении, угнетении дыхания, нарушении функции почек и печени, аллергических реакциях (сыпь), понижении давления.

В настоящее время в качестве снотворных средств применяются редко.

Производные бензодиазепина

Являются более безопасными средствами, имеют некоторые преимущества по сравнению с барбитуратами: они меньше влияют на структуру сна, однако при их длительном применении, особенно в больших дозах, возможна дневная сонливость, вялость, разбитость, головокружение, возможно развитие лекарственной зависимости.

Эти ЛС обладают транквилизирующим. Механизм снотворного действия (и других эффектов) бензодиазепинов связан с усилением тормозного влияния ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) в ЦНС. ГАМК – основной тормозной медиатор ЦНС, выполняющий эту функцию во всех отделах мозга, включая таламус, кору, спинной мозг и др.



Бензодиазепины укорачивают период засыпания, уменьшают число ночных пробуждений, увеличивают общую продолжительность сна. Они могут быть рекомендованы как при затруднении засыпания (особенно связанного с повышенной тревожностью), но главным образом при нарушении сна в целом и при коротком сне у пожилых людей.

Нитразепам (радедорм, нитросан) проявляет сильное снотворное действие, оказывая влияние на подкорковые структуры мозга, уменьшает эмоциональное возбуждение и напряжение. Применяется при бессоннице, а также при неврозох различного генеза. Сон наступает через 20-45 мин. после приема лекарственного средства и длится 6-8 час.

Триазолам (хальцион) оказывает выраженное снотворное действие, ускоряет засыпание, увеличивает общую продолжительность сна. Лекарственная зависимость возникает редко.

Флунитразепам (рогипнол) оказывает седативное, снотворное, противосудорожное, миорелаксирующее действие. Применяется при расстройствах сна, для премедикации перед наркозом.

Противопоказаниями к применению бензодиазепинов и других снотворных средств являются: беременность, лактация, нарушения функции печени, почек, алкоголизм, угнетение ЦНС. Не следует назначать во время работы водителям, летчикам и лицам других профессий, требующих быстрой реакции.

Перечисленные бензодиазепиновые снотворные средства различаются по длительности действия, имеют разный период полувыведения. Т 0,5 нитразепама (и его активных метаболитов) составляет 24ч., флунитразепама – 20ч., триазолама – до 6 часов.

Специфическим антагонистом бензодиазепинов является флумазенил. Он блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет полностью или уменьшает выраженность большинства центральных эффектов бензодиазепиновых анксиолитиков. Обычно флумазенил используют для устранения остаточных эффектов бензодиазепинов (например, при их применении в хирургической практике или при диагностических процедурах), а также при их передозировке или остром отравлении.



Снотворные средства разного химического строения

Зопиклон (имован, сомнол, соннат), Золпидем (ивадал, нитрест) являются представителями нового класса соединений, производных циклопирролона, структурно отличающихся от бензодиазепинов и барбитуратов. Седативно-снотворное действие этих ЛС обусловлено активацией ГАМК-ергических процессов в ЦНС. Они быстро вызывают сон, не меняя его структуру, не вызывают разбитости и сонливости утром, не обладают кумуляцией и не вызывают лекарственной зависимости. Применяются для лечения разных видов бессонницы. Имеют Т 0,5 около 3-5 часов.

Нежелательные эффекты: ощущение металлического привкуса во рту, тошнота, рвота, аллергические реакции.

Бромизовал проявляет преимущественно седативно-снотворное действие. Для получения снотворного эффекта принимается внутрь в порошках и таблетках, запивая сладким теплым чаем или молоком. Кумуляция и привыкание отсутствуют. Малотоксичен. При передозировке и повышенной чувствительности к лекарственному средству возможны явления «бромизма»: кожная сыпь, конъюнктивит, расширение зрачков, ринит.

Доксиламин (донормил) является блокатором Н1-гистаминовых рецепторов. Сокращает время засыпания. Обладает холинолитическим действием. Вызывает сухость во рту, запоры, нарушения мочеиспускания. Снотворным действием обладают и другие антигистаминные средства.

В СТОМАТОЛОГИИ: снотворные в малых дозировках используют в качестве успокаивающих средств перед проведением различных процедур. Кроме того, их применяют в комплексной терапии таких заболеваний слизистой оболочки полости рта как пузырчатка, многоформная экссудативная эритема, болезнь Дюринга. В комбинациях с ненаркотическими анальгетиками (потенцирование эффекта последних) снотворные используются при болевом синдроме, сопровождающем глоссалгию, невралгию, неврит тройничного нерва, пульпит, периодонтит и др.

cyberpedia.su

Оставить комментарий

avatar
  Подписаться  
Уведомление о